Pharmakodynamik

Pharmakokinetik bei Kindern

Bei Kindern über 5 bis 6 Monaten gleicht das pharmakokinetische Profil von Zidovudin dem von Erwachsenen.
Nach intravenöser Verabreichung wurden die folgenden mittleren pharmakokinetischen Parameter ermittelt:
T_½: 1,5 h
Cl: 30,9 mL/min/kg
Die Daten zur Pharmakokinetik bei Neugeborenen und Säuglingen zeigen, dass bei Säuglingen bis zum Alter von 14 Tagen die Glucuronidierung von Zidovudin verringert ist, mit der Folge einer erhöhten Bioverfügbarkeit, einer Verringerung der Clearance und einer längeren Halbwertszeit. Danach scheint die Pharmakokinetik der von Erwachsenen zu gleichen. [SmPC Retrovir]

 

Zulassung der Dosierungsempfehlungen

• Behandlung HIV-Infektion
  
  • oral
    • Frühgeborene: off-label
    • ≥0 Jahre bis <1 Monat, <4 kg: off-label
    • ≥1 Monat bis <18 Jahre, ≥4 kg: zugelassen
  • intravenös
    • Frühgeborene: off-label
    • ≥0 Jahre bis <2 Jahre: off-label
    • ≥2 Jahre bis <18 Jahre: zugelassen

• Neonatale Prophylaxe bei HIV-positiver Mutter
  • oral
    • Frühgeborene: off-label
    • ≥0 Jahre bis <18 Jahre: zugelassen
  • intravenös
    • Frühgeborene: off-label
    • ≥0 Jahre bis <18 Jahre: zugelassen

Auszug aus Fachinformation Auszug aus Fachinformation

Präparate im Handel

Lieferengpässe/weitere praktische Informationen

Lieferengpässe für Humanarzneimittel in Deutschland (ohne Impfstoffe)

Dosierungsempfehlungen

Behandlung HIV-Infektion

Oral Gestationsalter < 30 Wochen [2] Postnatales Alter 0 - 4 Wochen: 4 mg/kg/Tag in 2 Dosen Postnatales Alter 4 - 8 bis zu 10 Wochen: 6 mg/kg/Tag in 2 Dosen Postnatales Alter >8 - 10 Wochen: 24 mg/kg/Tag in 2 Dosen off-label Gestationsalter 30 Wochen bis 35 Wochen [2] Postnatales Alter 0 - 2 Wochen: 4 mg/kg/Tag in 2 Dosen Postnatales Alter 2 - 6 bis zu 8 Wochen: 6 mg/kg/Tag in 2 Dosen Postnatales Alter >6 - 8 Wochen: 24 mg/kg/Tag in 2 Dosen off-label Gestationsalter ≥ 35 Wochen [2] Postnatales Alter 0 - 4 Wochen: 8 mg/kg/Tag in 2 Dosen Postnatales Alter >4 Wochen: 24 mg/kg/Tag in 2 Dosen off-label ≥ 1 Monat und 4 bis 9 kg [2] 24 mg/kg/Tag in 2 Dosen. ≥ 1 Monat und 9 bis 30 kg [2] 18 mg/kg/Tag in 2 Dosen. ≥ 1 Monat und ≥ 30 kg [2] 600 mg/Tag in 2 Dosen. Intravenös Gestationsalter < 30 Wochen [2] Postnatales Alter 0 - 4 Wochen: 3 mg/kg/Tag in 2 Dosen Postnatales Alter 4 - 8 bis zu 10 Wochen: 4,5 mg/kg/Tag in 2 Dosen Postnatales Alter >8 - 10 Wochen: 18 mg/kg/Tag in 2 Dosen off-label Gestationsalter 30 Wochen bis 35 Wochen [2] Postnatales Alter 0 - 2 Wochen: 3 mg/kg/Tag in 2 Dosen Postnatales Alter 2 - 6 bis zu 8 Wochen: 4,5 mg/kg/Tag in 2 Dosen Postnatales Alter > 6 - 8 Wochen: 18 mg/kg/Tag in 2 Dosen off-label Gestationsalter ≥ 35 Wochen [2] Postnatales Alter 0 - 4 Wochen: 6 mg/kg/Tag in 2 Dosen Postnatales Alter >4 Wochen: 18 mg/kg/Tag in 2 Dosen <2 Jahre: off-label

Neonatale Prophylaxe bei HIV-positiver Mutter

Oral Gestationsalter < 30 Wochen [3] Postnatales Alter 0 - 4 Wochen: 4 mg/kg/Tag in 2 Dosen Postnatales Alter 4 - 8 bis 10 Wochen: 6 mg/kg/Tag in 2 Dosen Bei Neugeborenen mit hohem Risiko einer perinatalen HIV-Übertragung: in Kombination mit Lamivudin plus Nevirapin oder Raltegravir. off-label Gestationsalter 30 Wochen bis 35 Wochen [3] Postnatales Alter 0 - 2 Wochen: 4 mg/kg/Tag in 2 Dosen Postnatales Alter 2 - 6 bis 8 Wochen: 6 mg/kg/Tag in 2 Dosen off-label Bei Neugeborenen mit hohem Risiko einer perinatalen HIV-Übertragung: in Kombination mit Lamivudin plus Nevirapin oder Raltegravir off-label Gestationsalter ≥ 35 Wochen [3] Postnatales Alter 0-4 Wochen: 8 mg/kg/Tag in 2 Dosen. Bei Neugeborenen mit hohem Risiko einer perinatalen HIV-Übertragung: in Kombination mit Lamivudin plus Nevirapin oder Raltegravir. Intravenös Gestationsalter < 30 Wochen [3] Postnatales Alter 0 - 4 Wochen: 3 mg/kg/Tag in 2 Dosen Postnatales Alter 4 - 8 bis 10 Wochen: 4,5 mg/kg/Tag in 2 Dosen Wenn eine orale Verabreichung nicht möglich ist. off-label Gestationsalter 30 Wochen bis 35 Wochen [3] Postnatales Alter 0 - 2 Wochen: 3 mg/kg/Tag in 2 Dosen Postnatales Alter 2 - 6 - 8 Wochen: 4,5 mg/kg/Tag in 2 Dosen Wenn eine orale Verabreichung nicht möglich ist. Gestationsalter ≥ 35 Wochen [3] 6 mg/kg/Tag in 2 Dosen. Wenn eine orale Verabreichung nicht möglich ist.

Nierenfunktionsstörungen bei Kindern > 3 Monate

Anpassung bei Nierenfunktionsstörung wie angegeben:

GFR 50-80 ml/min/1.73 m2

Anpassung nicht erforderlich

GFR 30-50 ml/min/1.73 m2

Anpassung nicht erforderlich

GFR 10-30 ml/min/1.73 m2

Anpassung nicht erforderlich

GFR < 10 ml/min/1.73 m2

Es kann keine allgemeingültige Empfehlung erteilt werden.

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen allgemein

Sehr häufig (>10 %): Kopfschmerzen, Übelkeit

Häufig (1-10 %): Anämie, Neutropenie, Leukopenie, Schwindel, Erbrechen, Durchfall, Bauchschmerzen, erhöhte Werte von Leberenzymen und Bilirubin im Blut, Myalgie, Unwohlsein

Gelegentlich (0,1-1 %): Panzytopenie mit Knochenmarkhypoplasie, Thrombozytopenie, Dyspnoe, Flatulenz, Exanthem, Juckreiz, Myopathie, Asthenie, Fieber, allgemeines Schmerzgefühl

Selten (0,01-0,1 %): Erythroblastopenie, Laktatazidose in Abwesenheit von Hypoxämie, Anorexie, Angst, Depression, Konvulsionen, Konzentrationsschwäche, Schlaflosigkeit, Parästhesie, Schläfrigkeit, Kardiomyopathie, Husten, Pankreatitis, Pigmentierung der Mundschleimhaut, Geschmacksstörungen, Dyspepsie, Lebererkrankungen wie schwere Hepatomegalie mit Steatose, Nesselsucht, Pigmentierung der Nägel und der Haut, Schwitzen, häufiges Wasserlassen, Gynäkomastie, Brustschmerzen, grippeähnliches Syndrom, Schüttelfrost

Sehr selten (<0,01 %): aplastische Anämie

Die vollständige Auflistung aller unerwünschter Arzneimittelwirkungen ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

Kontraindikationen bei Kindern

• Neugeborene mit behandlungsbedürftiger Hyperbilirubinämie (Lichttherapie ausgenommen)
• Neugeborene mit erhöhten Transaminasewerten, die das Fünffache der oberen Normgrenze überschreiten

Kontraindikationen allgemein

• abnorm niedrige Werte an neutrophilen Granulozyten (weniger als 0,75 × 10⁹/l)
• abnorm niedrige Hämoglobinwerte (weniger als 7,5 g/dl oder 4,65 mmol/l)

Die vollständige Auflistung aller Kontraindikationen ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen bei Kindern

Möglichst vor dem Essen verabreichen. Bei starkem Erbrechen (d.h. mehr als einen Mund voll):

• <15 Minuten nach der Verabreichung: Gesamte Dosis erneut verabreichen, sobald sich das Neugeborene beruhigt hat.
• 15-30 Minuten nach der Verabreichung: Die Hälfte der Dosis erneut verabreichen.
• >30 Minuten nach der Verabreichung: Keine erneute Dosis verabreichen, da der Großteil der Medikation schon aufgenommen wurde.

Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen allgemein

Für allgemeingültige Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen informieren Sie sich bitte in den aktuellen Fachinformationen.

Wechselwirkungen

Informationen finden Sie unter: Liverpool HIV Interactions (hiv-druginteractions.org)

Nukleoside und Nukleotide, exkl. Inhibitoren der Reversen Transkriptase
	Aciclovir - oral und intravenös Acic®, Wariviron®, Zovirax®	J05AB01
	Cidofovir Vistide®	J05AB12
	Ganciclovir Cymeven®	J05AB06
	Remdesivir Veklury®	J05AB16
	Valaciclovir Valtrex®	J05AB11
	Valganciclovir Valcyte®	J05AB14

Phosphonsäure-Derivate
	Foscarnet Foscavir®	J05AD01

Proteasehemmer
	Atazanavir Reyataz®	J05AE08
	Ritonavir Norvir®	J05AE03

Nukleosidale und nukleotidale Inhibitoren der Reversen Transkriptase
	Abacavir Ziagen®	J05AF06
	Emtricitabin Emtriva®	J05AF09
	Entecavir Baraclude®	J05AF10
	Lamivudin Epivir®, Zeffix®	J05AF05
	Tenofoviralafenamid Vemlidy®	J05AF13
	Tenofovirdisoproxil Viread®	J05AF07

Nicht-Nukleosidale Inhibitoren der Reversen Transkriptase
	Doravirin Pifeltro®	J05AG06
	Etravirin Intelence®	J05AG04
	Nevirapin Viramune®	J05AG01

Neuraminidasehemmer
	Oseltamivir Tamiflu®	J05AH02
	Zanamivir Relenza®, Dectova®	J05AH01

Antivirale Mittel zur Behandlung von HIV Infektionen, Kombinationen
	Bictegravir + Emtricitabin + Tenofoviralafenamid Biktarvy®	J05AR20
	Dolutegravir + Abacavir + Lamivudin Triumeq®	J05AR13
	Dolutegravir + Lamivudin Dovato®	J05AR25
	Emtricitabin + Tenofoviralafenamid + Elvitegravir + Cobicistat Genvoya®	J05AR18
	Emtricitabin + Tenofoviralafenamid + Rilpivirin Odefsey®	J05AR19
	Emtricitabin + Tenofovirdisoproxil Truvada®	J05AR03
	Emtricitabin + Tenofovirdisoproxil + Elvitegravir + Cobicistat Stribild®	J05AR09
	Lopinavir + Ritonavir Kaletra®; Syn.: LPV	J05AR10

Andere antivirale Mittel
	Dolutegravir Tivicay®	J05AX12
	Raltegravir Isentress®	J05AX08
	Tecovirimat	J05AX24

Antivirale Mittel zur Behandlung von Hepatitis C Infektionen
	Glecaprevir + Pibrentasvir Maviret®	J05AP57
	Ledipasvir + Sofosbuvir Harvoni®	J05AP51
	Sofosbuvir Sovaldi®	J05AP08
	Sofosbuvir + Velpatasvir Epclusa®	J05AP55

Referenzen

1. GlaxoSmithKline BV, SPC Retrovir ( RVG 15118), www.cbg-meb.nl, Geraadpleegd 26 mei 2011, http://db.cbg-meb.nl/IB-teksten/h15118.pdf
2. Panel on Antiretroviral Therapy and Medical Management of Children Living with HIV, Guidelines for the Use of Antiretroviral Agents in Pediatric HIV Infection - Zidovudine, Rev 7 april 2021, https://clinicalinfo.hiv.gov/en/guidelines/pediatric-arv/zidovudine?view=full
3. Panel on Antiretroviral Therapy and Medical Management of Children Living with HIV, Antiretroviral Management of Newborns with Perinatal HIV Exposure or HIV Infection - Zidovudine, www.clinicalinfo.hiv.gov, Rev 30 Dec 2020, https://clinicalinfo.hiv.gov/en/guidelines/pediatric-arv/antiretroviral-management-newborns-perinatal-hiv-exposure-or-hiv-infection
4. ViiV Healthcare BV, SmPC Retrovir 100 mg Hartkapseln (24229.00.00), 04/2021
5. ViiV Healthcare GmbH, SmPC Retrovir 100 mg/10 ml Lösung zum Einnehmen (24229.00.01), 04/2021
6. ViiV Healthcare GmbH, SmPC Retrovir 10 mg/ml i.v. Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung (29682.00.00), 04/2021
7. ViiV Healthcare BV, SmPC Retrovir 250 mg Hartkapseln (24229.01.00), 04/2021

Änderungsverzeichnis

• 12 August 2022 14:56: Neue Monographie