Pharmakodynamik

Pharmakokinetik bei Kindern

Die folgenden pharmakokinetischen Parameter liegen für Neugeborene vor [Kimberlin DW et al., Trang JM, et al, Acosta EP, et al]:

i.v. Ganciclovir  12 mg/kg/Tag in 2 Dosen	Mittelwert (Einzeldosis)	Mittelwert Steady state	Median (Range)
Cmax (mg/L)	7,0 ± 0.5	4,36 - 12,91	4,48 - 6,56 (0,7 - 93,02)
Tmax (h)	-	1,2 - 1,43	1 - 1,08 (0,23 - 2,92)
t½ (h)	2,4	2,31 - 2,71	2,23 - 2,91 (1,69 - 3,9)
Cl (mL/min/kg)	3,55 ± 0,35	4,70 - 7,93	3,74 - 6,83 (0,49 - 40,44)
Vd (L/kg)	0,75 ± 0,06	1,04 - 1,58	0,85 - 1,31 (0,14 - 5,91)

Die folgenden pharmakokinetischen Parameter (Median + Range) liegen für Kinder (3 Monate bis 16 Jahre) mit Nieren- (n= 25) und Lebertransplantat (n= 18) nach intravenöser Gabe von 200 mg/m² KOF Ganciclovir vor [SmPC Cymeven]:

	<6 Jahre (n=17)	6 - 12 Jahre (n=9)	12 - 16 Jahre (n=17)
CL(L/h)	4,23 (2,11 – 7,92)	4,03 (1,88 – 7,8)	7,53 (2,89 – 16,8)
Cmax (mg/L)	12,1 (9,17 – 15)	13,3 (4,73 – 15)	12,4 (4,57 – 30,8)
Vdsteady state (L)	8,06 (3,35 – 16,6)	22,1 (14,6 – 30,1)	37,9 (16,5 – 57,2)
AUC0-24h (μg/h/mL)	24,3 (14,1 – 38,9)	40,4 (17,7 – 48,6)	37,6 (19,2 – 80,2)

 

Zulassung der Dosierungsempfehlungen

• (Kongenitale) Zytomegalievirus (CMV)-Infektionen
  
  • intravenös
    • ≥0 Jahre bis <12 Jahre: off-label
    • ≥12 Jahre bis <18 Jahre: zugelassen

• Prophylaxe einer CMV-Infektion bei Organ- und Stammzelltransplantationen
  
  • intravenös
    
    • ≥0 Monat bis <18 Jahre: zugelassen

• Therapie einer CMV-Infektion bei Organ- und Stammzelltransplantationen
  • intravenös
    • ≥1 Monat bis <12 Jahre: off-label
    • ≥12 Jahre bis <18 Jahre: zugelassen

• Präemptive Therapie einer CMV-Infektion bei Organ- und Stammzelltransplantationen
  • intravenös
    • ≥1 Monat bis <12 Jahre: off-label
    • ≥12 Jahre bis <18 Jahre: zugelassen

Auszug aus Fachinformation Auszug aus Fachinformation

Präparate im Handel

Lieferengpässe/weitere praktische Informationen

Lieferengpässe für Humanarzneimittel in Deutschland (ohne Impfstoffe)

Dosierungsempfehlungen

(Kongenitale) Zytomegalievirus (CMV)-Infektionen

Intravenös Frühgeborene Gestationsalter < 37 Wochen [1] [9] [11] [12] [18] 12 mg/kg/Tag in 2 Dosen. Dosisanpassung je nach Wirkung (CMV-Viruslast) und/oder Ganciclovir-Plasmakonzentration. off-label Reifgeborene Gestationsalter ≥ 37 Wochen [12] [18] 12 mg/kg/Tag in 2 Dosen. Dosisanpassung je nach Wirkung (CMV-Viruslast) und/oder Ganciclovir-Plasmakonzentration. off-label 1 Monat bis 18 Jahre [9] [11] [12] [13] [22] [25] 15 mg/kg/Tag in 2 Dosen. Bei Bedarf auf 20 mg/kg/Tag in 2 Dosen erhöhen. Dosisanpassung je nach Wirkung (CMV-Viruslast) und/oder Ganciclovir-Plasmakonzentration. Bei erhöhter Nierenclearance (> 130 mL/min) ist eine Dosis von 20 - 25 mg/kg/Tag in 2 Dosen erforderlich, um die Ziel-AUC zu erreichen. <12 Jahre: off-label

Prophylaxe einer CMV-Infektion bei Organ- und Stammzelltransplantationen
Intravenös 1 Monat bis 18 Jahre [14] [15] [16] [21] [22] 10 mg/kg/Tag in 2 Dosen.

Therapie einer CMV-Infektion bei Organ- und Stammzelltransplantationen
Intravenös 1 Monat bis 18 Jahre [12] [13] [22] [25] 15 mg/kg/Tag in 2 Dosen. Bei Bedarf auf 20 mg/kg/Tag in 2 Dosen erhöhen. Dosisanpassung je nach Wirkung (CMV-Viruslast) und/oder Ganciclovir-Plasmakonzentration. Bei erhöhter Nierenclearance (> 130 mL/min) ist eine Dosis von 20 - 25 mg/kg/Tag in 2 Dosen erforderlich, um die Ziel-AUC zu erreichen. <12 Jahre: off-label

Präemptive Therapie einer CMV-Infektion bei Organ- und Stammzelltransplantationen
Intravenös 1 Monat bis 18 Jahre [5] [15] [20] [23] 10 mg/kg/Tag in 2 Dosen. Dosisanpassung je nach Wirkung (CMV-Viruslast) und/oder Ganciclovir-Plasmakonzentration. <12 Jahre: off-label

Nierenfunktionsstörungen bei Kindern > 3 Monate

Anpassung bei Nierenfunktionsstörung wie angegeben:

GFR 50-80 ml/min/1.73 m2

50 Prozent der Einzeldosis und Dosierungsintervall: 12 Stunden
Die erste Gabe ist 100 % der normalen Dosis.

GFR 30-50 ml/min/1.73 m2

50 Prozent der Einzeldosis und Dosierungsintervall: 24 Stunden
Die erste Gabe ist 100 % der normalen Dosis.

GFR 10-30 ml/min/1.73 m2

25 Prozent der Einzeldosis und Dosierungsintervall: 24 Stunden
Die erste Gabe ist 100 % der normalen Dosis.

GFR < 10 ml/min/1.73 m2

25 Prozent der Einzeldosis und Dosierungsintervall: 48 Stunden
Die erste Gabe ist 100 % der normalen Dosis.

Klinische Konsequenzen

Myelosuppression ist eine dosislimitierende Nebenwirkung. Thrombozytopenie tritt bei 5 - 20 % der Patienten auf; eine Neutropenie tritt bei 15 - 40 % der Patienten auf und tritt dann nach ca. 10 Tagen ein, insbesondere bei Dosierungen über 15 mg/kg Körpergewicht pro Tag.

Bei Neutropenie normalisiert sich die Anzahl der Zellen normalerweise innerhalb von 2 bis 5 Tagen nach Absetzen des Arzneimittels oder nach Dosisreduktion.

Bei Überdosierung wurde auch über Hämaturie berichtet. Bei Bedarf Dialysieren und Hydratisieren.

Die Anpassung der Dosierung beeinflusst den Talspiegel. Wenn der Talspiegel nicht ausreichend hoch ist, ist die antivirale Wirkung möglicherweise nicht ausreichend. Dies kann zu Resistenzen führen.

Bei Dialyse

Hämodialyse (HD): Erste Gabe normale Dosis, dann 25 % der normalen Dosis nach jeder Dialyse unter Berücksichtigung der Spiegel.
Kontinuierliche veno-venöse Hämofiltration (CVVH): Erste Gabe normale Dosis, dann 50 % der normalen Dosis und Intervall zwischen zwei Dosen: 24 Stunden, unter Berücksichtigung der Spiegel.
Peritonealdialyse (PD): Anwendung vermeiden.

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen bei Kindern

Neutropenie, Übelkeit, Erbrechen, Diarrhoe, Anorexie, Kopfschmerzen, Fieber, Verwirrung

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen allgemein

Sehr häufig (>10 %): Candida-Infektionen einschließlich orale Candidose, Infektionen der oberen Atemwege, Neutropenie, Anämie, verminderter Appetit, Depression, Angstzustände, Verwirrtheit, Kopfschmerzen, Dyspnoe, Husten, Diarrhö, Übelkeit, Erbrechen, Bauchschmerzen, Dermatitis, Fatigue, Pyrexie

Häufig (1-10 %): Sepsis, Influenza, Infektionen des Harntrakts, Zellgewebsentzündung, Thrombozytopenie, Leukopenie, Panzytopenie, Hypersensitivität, Gewichtsverlust, Schlaflosigkeit, Dysgeusie (Geschmacksstörungen), Hypästhesie, Parästhesie, periphere Neuropathie, Krampfanfälle, Schwindel, Makulaödem, Netzhautablösung, Mouches volantes, Augenschmerzen, Sehstörungen, Konjunktivitis, Ohrenschmerzen, Hypotonie, Oberbauchschmerzen, Obstipation, Flatulenz, Dysphagie, Dyspepsie, geblähtes Abdomen, Mundgeschwüre, Pankreatitis, Leberfunktionsstörung, alkalische Phosphatase im Blut erhöht, Aspartataminotransferase erhöht, Alaninaminotransferase erhöht, Nachtschweiß, Pruritus, Ausschlag, Alopezie, Rückenschmerzen, Myalgie, Arthralgie, Muskelkrämpfe, renale Kreatininclearance reduziert, Nierenfunktionsstörung, Kreatininwerte im Blut erhöht, Schüttelfrost, Schmerzen, Reaktionen an der Injektionsstelle, Unwohlsein, Asthenie

Gelegentlich (0,1-1 %): Knochenmarkversagen, Agitation, Psychose, Denkstörungen, Halluzinationen, Tremor, Taubheit, Arrhythmien, Urtikaria, trockene Haut, Hämaturie, Nierenversagen, männliche Infertilität, Schmerzen im Brustraum

Selten (0,01-0,1 %): Agranulozytose, aplastische Anämie, Granulozytopenie, anaphylaktische Reaktion

Die vollständige Auflistung aller unerwünschter Arzneimittelwirkungen ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

Kontraindikationen allgemein

Neben Überempfindlichkeiten gegen den Wirkstoff oder einen sonstigen Bestandteil sind keine weiteren Gegenanzeigen bekannt.

Die vollständige Auflistung aller Kontraindikationen ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen bei Kindern

Neutropenie kann auftreten, vor allem bei hohen Dosierungen. Nach dem Absenken der Dosis oder dem Absetzen der Therapie normalisiert sich die Anzahl der Zellen gewöhnlich innerhalb von 2 bis 5 Tagen. Eine Kontrolle des Blutbilds sollte erfolgen und eventuell die Dosis angepasst oder die Therapie abgesetzt werden. Ganciclovir ist potenziell karzinogen und teratogen.

Kreatinin 2 x pro Woche bestimmen. Substanzielle inter- und intra-individuelle Variabilität der Ganciclovir-Spiegel wurde nach einer Nierentransplantation festgestellt. Die pharmakokinetische Überwachung der Ganciclovir-Spiegel und die Valganciclovir-Therapie sind sowohl bei präventiver als auch therapeutischer Behandlung der Zytomegalie nach einer Transplantation gerechtfertigt.

Ganciclovir wird als potentielles Karzinogen angesehen und die Anwendung muss, vor allem wenn sie bei Kindern erfolgt, sorgfältig abgewogen werden.

Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen allgemein

Für allgemeingültige Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen informieren Sie sich bitte in den aktuellen Fachinformationen.

Wechselwirkungen

• Die Plasmakonzentration von Didanosin kann bei zeitgleicher Behandlung mit Ganciclovir erhöht sein. Auf toxische Wirkungen ist zu achten.
• Das Risiko für Zidovudin-assoziierte Nebenwirkungen wie Anämie und Neutropenie wird erhöht.
• Vorsicht in Kombination mit Imipenem. Bei gleichzeitiger Verabreichung wurden Krämpfanfälle beobachtet.
• Vorsicht in Kombination mit Arzneistoffen die ebenfalls myelosuppressiv sind oder mit einer Nierenfunktionsstörung in Verbindung stehen wie z.B. Mycophenolatmofetil, Tacrolimus, Tenofovirdisoproxil, Trimethoprim.

Die vollständige Auflistung aller Wechselwirkungen ist den aktuellen Fachinformationen und einschlägigen Wechselwirkungsdatenbanken zu entnehmen.

Nukleoside und Nukleotide, exkl. Inhibitoren der Reversen Transkriptase
	Aciclovir - oral und intravenös Acic®, Wariviron®, Zovirax®	J05AB01
	Cidofovir Vistide®	J05AB12
	Remdesivir Veklury®	J05AB16
	Valaciclovir Valtrex®	J05AB11
	Valganciclovir Valcyte®	J05AB14

Phosphonsäure-Derivate
	Foscarnet Foscavir®	J05AD01

Proteasehemmer
	Atazanavir Reyataz®	J05AE08
	Ritonavir Norvir®	J05AE03

Nukleosidale und nukleotidale Inhibitoren der Reversen Transkriptase
	Abacavir Ziagen®	J05AF06
	Emtricitabin Emtriva®	J05AF09
	Entecavir Baraclude®	J05AF10
	Lamivudin Epivir®, Zeffix®	J05AF05
	Tenofoviralafenamid Vemlidy®	J05AF13
	Tenofovirdisoproxil Viread®	J05AF07
	Zidovudin Retrovir®	J05AF01

Nicht-Nukleosidale Inhibitoren der Reversen Transkriptase
	Doravirin Pifeltro®	J05AG06
	Etravirin Intelence®	J05AG04
	Nevirapin Viramune®	J05AG01

Neuraminidasehemmer
	Oseltamivir Tamiflu®	J05AH02
	Zanamivir Relenza®, Dectova®	J05AH01

Antivirale Mittel zur Behandlung von HIV Infektionen, Kombinationen
	Bictegravir + Emtricitabin + Tenofoviralafenamid Biktarvy®	J05AR20
	Dolutegravir + Abacavir + Lamivudin Triumeq®	J05AR13
	Dolutegravir + Lamivudin Dovato®	J05AR25
	Emtricitabin + Tenofoviralafenamid + Elvitegravir + Cobicistat Genvoya®	J05AR18
	Emtricitabin + Tenofoviralafenamid + Rilpivirin Odefsey®	J05AR19
	Emtricitabin + Tenofovirdisoproxil Truvada®	J05AR03
	Emtricitabin + Tenofovirdisoproxil + Elvitegravir + Cobicistat Stribild®	J05AR09
	Lopinavir + Ritonavir Kaletra®; Syn.: LPV	J05AR10

Andere antivirale Mittel
	Dolutegravir Tivicay®	J05AX12
	Raltegravir Isentress®	J05AX08
	Tecovirimat	J05AX24

Antivirale Mittel zur Behandlung von Hepatitis C Infektionen
	Glecaprevir + Pibrentasvir Maviret®	J05AP57
	Ledipasvir + Sofosbuvir Harvoni®	J05AP51
	Sofosbuvir Sovaldi®	J05AP08
	Sofosbuvir + Velpatasvir Epclusa®	J05AP55

Referenzen

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Änderungsverzeichnis

• 01 Juli 2024 17:15: Die wissenschaftliche Literatur über die Anwendung von Ganciclovir wurde ausgewertet. Dies führte zur Aufnahme der neuen Indikationen "Therapie einer CMV-Infektion bei Organ- und Stammzelltransplantationen" und "Präemptive Therapie einer CMV-Infektion bei Organ- und Stammzelltransplantationen".
• 09 Dezember 2020 17:13: Zulassungsstatus Korrektur