Pharmakodynamik

Pharmakokinetik bei Kindern

Inhalativ:

Die Pharmakokinetik von Zanamivir wurde in einer offenen Studie bei Einmalgabe als Pulverinhalator (10 mg, Diskhaler) an 16 pädiatrischen Patienten im Alter von 6-12 Jahren untersucht. Die systemische Freisetzung bei Kindern war mit der von 10 mg inhaliertem Pulver bei Erwachsenen vergleichbar, aber die Variabilität war in allen Altersgruppen groß, insbesondere bei den jüngsten Kindern. [SmPC Relenza]

Intravenös:

Alter	Dosis	n	Cmax GM (μg/mL)	Cmax (% C)	T1/2 GM (h)	T1/2 (% C)
6 Monate bis <1 Jahr	14 mg/kg	7	36,2	21	1,84	19
1 bis <2 Jahre	14 mg/kg	6	37,8	24	2,49	118
2 bis <6 Jahre	14 mg/kg	12	41,5	23	1,60	34
6 bis <13 Jahre	12 mg/kg	16	44,2	47	2,57	55
13 bis <18 Jahre	600 mg	13	34,5	27	2,06	47

^{% CV: Prozent Variationskoeffizient, GM: Geometrischer Mittelwert}

[SmPC Dectova]

Zulassung der Dosierungsempfehlungen

• Behandlung Influenza A und B
  • inhalativ
    • ≥5 Jahre bis <18 Jahre: zugelassen

• Postexpositions-Prävention Influenza A und B
  
  • inhalativ
    • ≥5 Jahre bis <18 Jahre: zugelassen

• Saisonale Prophylaxe während eines Influenza Ausbruchs in der Bevölkerung
  
  • inhalativ
    • ≥5 Jahre bis <18 Jahre: zugelassen

• Behandlung der komplizierten und potentiell lebensbedrohlichen Infektion mit Influenza A- oder B-Virus
  
  • intravenös
    • ≥6 Monate bis <18 Jahre: zugelassen

Auszug aus Fachinformation Auszug aus Fachinformation

Präparate im Handel

Lieferengpässe/weitere praktische Informationen

Lieferengpässe für Humanarzneimittel in Deutschland (ohne Impfstoffe)

Dosierungsempfehlungen

Behandlung Influenza A und B
Inhalativ 5 Jahre bis 18 Jahre [1] 20 mg/Tag in 2 Dosen. Behandlungsdauer: 5 Tage 1 Dosis entspricht 2 Inhalationen von 5 mg

Postexpositions-Prävention Influenza A und B
Inhalativ 5 Jahre bis 18 Jahre [1] 10 mg/Tag in 1 Dosis Behandlungsdauer: 10 Tage 1 Dosis entspricht 2 Inhalationen von 5 mg

Saisonale Prophylaxe während eines Influenza Ausbruchs in der Bevölkerung
Inhalativ 5 Jahre bis 18 Jahre [1] 10 mg/Tag in 1 Dosis Behandlungsdauer: max.: 28 Tage

Behandlung der komplizierten und potentiell lebensbedrohlichen Infektion mit Influenza A- oder B-Virus
Intravenös 6 Monate bis 6 Jahre [2] 28 mg/kg/Tag in 2 Dosen. 6 Jahre bis 18 Jahre [2] 24 mg/kg/Tag in 2 Dosen. Max: 1.200 mg/Tag.

Nierenfunktionsstörungen bei Kindern > 3 Monate

Bei intravenöser Verabreichung:

Kinder 6 Monate bis unter 6 Jahre und < 42,8 kg:

• 50-80 ml/min/1,73m²: Initialdosis 14 mg/kg, nach 12 Stunden gefolgt von einer Erhaltungsdosis von 18,6 mg/kg/Tag in 2 Dosen;
• 30-50 ml/min/1,73m²: Initialdosis 14 mg/kg, nach 12 Stunden gefolgt von einer Erhaltungsdosis von 11,6 mg/kg/Tag in 2 Dosen;
• 15-30 ml/min/1,73m²: Initialdosis 14 mg/kg, nach 24 Stunden gefolgt von einer Erhaltungsdosis von 7 mg/kg/Tag in 2 Dosen;
• <15 ml/min/1,73m²: lnitialdosis 14 mg/kg, nach 48 Stunden gefolgt von einer Erhaltungsdosis von 2,8 mg/kg/Tag in 2 Dosen.

Kinder 6 Monate bis unter 6 Jahre und ≥ 42,8 kg:

• 50-80 ml/min/1,73m²: Initialdosis 600 mg, nach 12 Stunden gefolgt von einer Erhaltungsdosis von 800 mg/Tag in 2 Dosen;
• 30-50 ml/min/1,73m²: Initialdosis 600 mg, nach 12 Stunden gefolgt von einer Erhaltungsdosis von 500 mg/Tag in 2 Dosen;
• 15-30 ml/min/1,73m²: Initialdosis 600 mg, nach 24 Stunden gefolgt von einer Erhaltungsdosis von 300 mg/Tag in 2 Dosen;
• <15 ml/min/1,73m²: lnitialdosis 600 mg, nach 48 Stunden gefolgt von einer Erhaltungsdosis von 120 mg/Tag in 2 Dosen.

Kinder 6 Jahre bis unter 18 Jahre und < 50 kg:

• 50-80 ml/min/1,73m²: Initialdosis 12 mg/kg, nach 12 Stunden gefolgt von einer Erhaltungsdosis von 16 mg/kg/Tag in 2 Dosen;
• 30-50 ml/min/1,73m²: Initialdosis 12 mg/kg, nach 12 Stunden gefolgt von einer Erhaltungsdosis von 10 mg/kg/Tag in 2 Dosen;
• 15-30 ml/min/1,73m²: Initialdosis 12 mg/kg, nach 24 Stunden gefolgt von einer Erhaltungsdosis von 6 mg/kg/Tag in 2 Dosen;
• <15 ml/min/1,73m²: lnitialdosis 12 mg/kg, nach 48 Stunden gefolgt von einer Erhaltungsdosis von 2,4 mg/kg/Tag in 2 Dosen.

Kinder 6 Jahre oder älter und ≥ 50 kg:

• 50-80 ml/min/1,73m²: Initialdosis 600 mg, nach 12 Stunden gefolgt von einer Erhaltungsdosis von 800 mg/Tag in 2 Dosen;
• 30-50 ml/min/1,73m²: Initialdosis 600 mg, nach 12 Stunden gefolgt von einer Erhaltungsdosis von 500 mg/Tag in 2 Dosen;
• 15-30 ml/min/1,73m²: Initialdosis 600 mg, nach 24 Stunden gefolgt von einer Erhaltungsdosis von 300 mg/Tag in 2 Dosen;
• <15 ml/min/1,73m²: lnitialdosis 600 mg, nach 48 Stunden gefolgt von einer Erhaltungsdosis von 120 mg/Tag in 2 Dosen.

Bei inhalativer Verabreichung: Dosisanpassung nicht erforderlich. 

Klinische Konsequenzen

Bei eingeschränkter Nierenfunktion steigen die AUC und die Halbwertszeit von Zanamivir. Dies erhöht das Risiko von Nebenwirkungen.
Klinische Folgen:
Bei intravenöser Verabreichung: In einer Studie mit einer Einzeldosis von 100 mg Zanamivir intravenös stieg die AUC von Zanamivir bei einer ClCr von 50-80 ml/min um 56 %, bei 30-50 ml/min um 153 % und bei <30 ml/min um 427 %.
Bei inhalativer Verabreichung: Zwar wurde in einer Studie bei intravenöser Verabreichung von Zanamivir gezeigt, dass die Pharmakokinetik von Zanamivir bei eingeschränkter Nierenfunktion verändert zu sein scheint, aber dies wird auf Grund der geringen Resorption bei inhalativer Anwendung und der Tatsache, dass viel höhere Expositionen gut vertragen wurden, als nicht klinisch relevant erachtet.

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen bei Kindern

Inhalation:
Krampfanfälle und psychiatrische Ereignisse wie Bewusstseinsstörung, abnormales Verhalten, Halluzinationen und Delirium

Infusion:
Das Nebenwirkungsprofil bei Kindern ist mit dem von Erwachsenen vergleichbar.

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen allgemein

Inhalation:
Häufig (1-10 %): Hautausschlag

Gelegentlich (0,1-1 %): Urtikaria, Bronchospasmus, Dyspnoe, Engegefühl oder Konstriktion im Rachenbereich, vasovagal-ähnliche Reaktionen (berichtet bei Patienten mit Influenzasymptomen wie Fieber und Dehydrierung unmittelbar nach der Inhalation von Zanamivir), Allergie-ähnliche Reaktionen (einschließlich oropharyngeales Ödem)

Selten (0,01-0,1 %): schwere Hautreaktionen (einschließlich Erythema multiforme, Stevens-Johnson-Syndrom und toxische epidermale Nekrolyse), anaphylaktische/anaphylaktoide Reaktionen, faziales Ödem

Häufigkeit nicht bekannt: Krampfanfälle und psychiatrische Ereignisse (Bewusstseinsstörung, abnormales Verhalten, Halluzinationen, Delir)

Infusion:
Häufig (1-10 %): Diarrhoe, erhöhte Alaninaminotransferase- (ALT) und/oder Aspartataminotransferase- (AST) Werte, hepatozelluläre Schädigung, Hautausschlag

Gelegentlich (0,1-1 %): erhöhte alkalische Phosphatase, Urtikaria

Häufigkeit nicht bekannt: oropharyngeales Ödem, faziales Ödem, anaphylaktische/anaphylaktoide Reaktionen, abnormales Verhalten, Halluzinationen, Delir, Krampfanfälle, Bewusstseinseintrübung, Erythema multiforme, Stevens-Johnson-Syndrom, toxisch epidermale Nekrolyse

Die vollständige Auflistung aller unerwünschter Arzneimittelwirkungen ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

Kontraindikationen bei Kindern

Inhalationspulver: Milcheiweißallergie

Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen bei Kindern

Während der Anwendung von Zanamivir bei Patienten mit Influenza wurden, insbesondere bei Kindern und Jugendlichen, neuropsychiatrische Ereignisse berichtet. Daher sollten Patienten im Hinblick auf mögliche Verhaltensänderungen engmaschig überwacht und dabei das Nutzen-Risiko-Verhältnis einer Weiterführung der Behandlung für jeden Patienten sorgfältig abgewogen werden.

Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen allgemein

Für allgemeingültige Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen informieren Sie sich bitte in den aktuellen Fachinformationen.

Wechselwirkungen

Diese Informationen werden im Moment recherchiert und baldmöglichst zur Verfügung gestellt.
Bitte beachten Sie die aktuellen Fachinformationen.

Nukleoside und Nukleotide, exkl. Inhibitoren der Reversen Transkriptase
	Aciclovir - oral und intravenös Acic®, Wariviron®, Zovirax®	J05AB01
	Cidofovir Vistide®	J05AB12
	Ganciclovir Cymeven®	J05AB06
	Remdesivir Veklury®	J05AB16
	Valaciclovir Valtrex®	J05AB11
	Valganciclovir Valcyte®	J05AB14

Phosphonsäure-Derivate
	Foscarnet Foscavir®	J05AD01

Proteasehemmer
	Atazanavir Reyataz®	J05AE08
	Ritonavir Norvir®	J05AE03

Nukleosidale und nukleotidale Inhibitoren der Reversen Transkriptase
	Abacavir Ziagen®	J05AF06
	Emtricitabin Emtriva®	J05AF09
	Entecavir Baraclude®	J05AF10
	Lamivudin Epivir®, Zeffix®	J05AF05
	Tenofoviralafenamid Vemlidy®	J05AF13
	Tenofovirdisoproxil Viread®	J05AF07
	Zidovudin Retrovir®	J05AF01

Nicht-Nukleosidale Inhibitoren der Reversen Transkriptase
	Doravirin Pifeltro®	J05AG06
	Etravirin Intelence®	J05AG04
	Nevirapin Viramune®	J05AG01

Neuraminidasehemmer
	Oseltamivir Tamiflu®	J05AH02

Antivirale Mittel zur Behandlung von HIV Infektionen, Kombinationen
	Bictegravir + Emtricitabin + Tenofoviralafenamid Biktarvy®	J05AR20
	Dolutegravir + Abacavir + Lamivudin Triumeq®	J05AR13
	Dolutegravir + Lamivudin Dovato®	J05AR25
	Emtricitabin + Tenofoviralafenamid + Elvitegravir + Cobicistat Genvoya®	J05AR18
	Emtricitabin + Tenofoviralafenamid + Rilpivirin Odefsey®	J05AR19
	Emtricitabin + Tenofovirdisoproxil Truvada®	J05AR03
	Emtricitabin + Tenofovirdisoproxil + Elvitegravir + Cobicistat Stribild®	J05AR09
	Lopinavir + Ritonavir Kaletra®; Syn.: LPV	J05AR10

Andere antivirale Mittel
	Dolutegravir Tivicay®	J05AX12
	Raltegravir Isentress®	J05AX08
	Tecovirimat	J05AX24

Antivirale Mittel zur Behandlung von Hepatitis C Infektionen
	Glecaprevir + Pibrentasvir Maviret®	J05AP57
	Ledipasvir + Sofosbuvir Harvoni®	J05AP51
	Sofosbuvir Sovaldi®	J05AP08
	Sofosbuvir + Velpatasvir Epclusa®	J05AP55

Referenzen

1. GlaxoSmithKline BV, SmPC Relenza (RVG 24094) 16-04-2021
2. GlaxoSmithKline Trading Services Limited, SmPC Dectova (EU/1/18/1349) Rev3; 23-03-2021
3. GlaxoSmithKline GmbH & Co. KG, SmPC Relenza 5 mg/Dosis (45815.00.00), 01/2019
4. GlaxoSmithKline Trading Services Limited, SmPC Dectova 10 mg/ml Infusionslösung (EU/1/18/1349/001), 10/2019
5. NKFK Workinggroup Acute Kidney Impairment, Extrapolation of KNMP risk analysis "Impaired renal function" for adults to children, 20 Dec 2021

Änderungsverzeichnis

• 31 Oktober 2022 13:09: Neue Monographie